Dauer und Verlauf der GH-Substitutions­­therapie 

Therapiedauer 

Zu Beginn der Wachstumshormontherapie zeigt sich häufig ein ausgeprägtes Aufholwachstum über mehrere Jahre mit initial erhöhter Wachstumsgeschwindigkeit, das als physiologische Reaktion auf die Substitution zu werten ist.1 Die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit dem Wachstumshormon (Growth Hormone, GH) Somatropin erfolgt bis zum Abschluss des Längenwachstums, was einem Verschluss der Epiphysenfugen entspricht.1

Verlaufs­kontrollen

Die Leitlinie der Pediatric Endocrine Society zur Therapie des pädiatrischen Wachstumshormonmangels (Pediatric Growth Hormone Deficiency, pGHD) nennt den insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (Insulin-Like-Growth Factor 1, IGF-1) als relevanten Marker im Rahmen der Verlaufskontrolle der GH-Therapie. Durch die Messung der IGF-1-Serumspiegel können die Adhärenz sowie die IGF-1-Produktion als Reaktion auf GH-Dosisänderungen überwacht werden. Falls die IGF-1-Werte über den vom Labor festgelegten Normbereich für das Alter oder das Pubertätsstadium steigen, kann daraufhin die Dosis gesenkt werden. Für Kinder mit Begleiterkrankungen oder Risikofaktoren für Begleiterkrankungen sind entsprechende Maßnahmen zur Verlaufskontrolle und Therapie zu beachten.2

Adhärenz und Relevanz für den Therapieerfolg

Bis zur Einführung langwirksamer Wachstumshormone (Long-Acting Growth Hormone, LAGH) vor wenigen Jahren standen für die Behandlung eines Wachstumshormonmangels (Growth Hormone Deficiency, GHD) mit rekombinantem Somatropin (rGH) lediglich Präparate zur täglichen Applikation zu Verfügung.

Für Kinder und Jugendliche kann die hohe Frequenz der täglichen Therapie eine Belastung darstellen.3 Langzeitbeobachtungen bei Kindern mit Wachstumshormonmangel zeigen, dass etwa 10–20 % der Patientinnen und Patienten die elterliche Zielgröße nicht erreichen. Als wesentliche Ursache hierfür wird eine unzureichende Adhärenz, insbesondere bedingt durch die Notwendigkeit täglicher Injektionen, angenommen.4 

Eine Umfrage bei Eltern, Kindern und Jugendlichen zeigte auf, dass die Adhärenz unter einer täglichen GH-Ersatztherapie beeinträchtigt sein kann.5

Zusammenhang zwischen Adhärenz und Therapieerfolg?

Eine mangelnde Adhärenz kann den Behandlungserfolg beeinträchtigen. Eine Studie aus Neuseeland über die tägliche GH-Applikation unterstreicht, dass bereits die Auslassung von mehr als einer Dosis pro Woche über vier Monate hinweg zu einem signifikant verringerten linearen Wachstum im Vergleich zu adhärenten Patientinnen und Patienten führen kann.6

Die regelmäßige Applikation einer Wachstumshormontherapie ist daher ein relevanter Faktor, der den Therapieerfolg beeinflussen kann.6

Einfluss_ausgelassenen_Dosen

Abb. 1: Einfluss von ausgelassenen Dosen. Mod. nach Cutfield et al., 2011.6 

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Über pGHD

GH = Growth Hormone (Wachstumshormon)
GHD = Growth Hormone Deficiency (Wachstumshormonmangel)
IGF-1 = Insulin-Like-Growth Factor 1 (Insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1)
LAGH = Long-Acting Growth Hormone (langwirksames Wachstumshormon)
pGHD = Pediatric Growth Hormone Deficiency (pädiatrischer Wachstumshormonmangel)
rGH = Recombinant Growth Hormone (rekombinant hergestelltes Wachstumshormon)
SDS = Standard Deviation Score (Standardabweichungswert)
 

  1. Frizler M, Paesler J. Bulletin zur Arzneimittelsicherheit, BfArM, Ausgabe 4, Dezember 2022. Verfügbar unter: https://www.pei.de/SharedDocs/Downloads/DE/newsroom/bulletin-arzneimittelsicherheit/2022/4-2022.pdf?__blob=publicationFile&v=4
  2. Grimberg A et al. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr. 2016; 86(6):361–397. doi: 10.1159/000452150. Verfügbar unter: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27884013/ 
  3. Brod M et al. Understanding treatment burden for children treated for growth hormone deficiency. Patient. 2017; 10(5):653–666. doi: 10.1007/s40271-017-0237-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386679/
  4. Dörr HG et al. Lang wirksames Wachstumshormon – eine neue Therapieoption für Kinder mit Wachstumshormonmangel: Status 2024. Monatsschr Kinderheilkd. 2024. Epub ahead of print. doi:10.1007/s00112-024-02022-7. Verfügbar unter: https://www.researchgate.net/publication/382926510 
  5. Rosenfeld RG, Bakker B. Compliance and persistence in pediatric and adult patients receiving growth hormone therapy. Endocr Pract. 2008; 14(2):143–54. doi: 10.4158/EP.14.2.143. Verfügbar unter: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18308651/
  6. Cutfield WS et al. Non-compliance with growth hormone treatment in children is common and impairs linear growth. PLoS One. 2011; 6(1):e16223. doi: 10.1371/journal.pone.0016223. Verfügbar unter: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21305004/ 

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